Notícies

Diversos intermedis farmacèutics importants:
1,1-(6-metoxi-2-naftil) etanol
Hi ha moltes maneres de sintetitzar naproxè, entre les quals la ruta de síntesi de carbonil és superior a la ruta tradicional per la seva alta selectivitat i amistat amb el medi ambient.L'intermedi clau per a la carbonilació del naproxè és l'1-(6-metoxi-2-naftil) etanol.Utilitzant 2-metoxi-naftalè com a matèria primera, la Universitat de Hunan a la Xina va adoptar la reducció de bromoacetilació catalitzada per àcid clorhídric 1, 3-dibromo-5, 5-dimetiletiletonilurea, acetilació i hidrogenació catalítica multifàsica de pal·ladi a pressió atmosfèrica i, finalment, va obtenir el producte a través de 11-bromo. -2-metoxi-naftalè, 5-bromo-6-metoxi 2-acetilnaftalè i altres productes intermedis.

2, 4-propiltio-o-fenilendiamina
La 4-propiltio-o-fenilendiamina és l'intermedi clau de l'albendazol, un fàrmac antihelmíntic molt eficaç i d'ampli espectre.L'albendazol és un fàrmac nou que només es comercialitza a finals de la dècada de 1980, amb baixa toxicitat per a humans i animals, i és el més fort dels benzimidazols.Utilitzant o-nitroanilina com a matèria primera i tiocianat de sodi en presència de metanol, mitjançant tiocianació i substitució de bromur de propil, es va obtenir 4-propil tio-2-nitro-anilina i després es va reduir a 4-propil tio-2-nitro -anilina.Com que la 4-propil tio-2-nitro-anilina conté propil sulfat a la seva estructura, la seva reducció a 4-propil tio-2-nitro-anilina és la clau.La investigació estrangera que utilitza la tecnologia d'hidrogenació catalítica de metalls de níquel o platí és difícil d'industrialitzar perquè el catalitzador és fàcil d'enverinar o el sulfur de propil és fàcil de destruir;La reducció de l'hidrat de hidrazina és explosiva;Per tant, és més adequat per a la producció industrial per sintetitzar mitjançant el mètode de reducció de sulfur de sodi, tot i que produirà algunes aigües residuals salades, però la tecnologia és fiable.També s'informa que el mètode de reducció del catalitzador de monòxid de carboni s'ha estudiat a casa i a l'estranger, però encara està lluny de la industrialització.

3. α-metilenciclocetona
L'α-metilenciclocetona és el centre actiu de molts compostos actius anticancerígens.L'estructura de la cetona α-β-insaturada pertany al grup ocult del grup actiu anticancerígen i s'ha convertit en un intermedi important per a la síntesi de molts fàrmacs anticancerígens cíclics importants.Hi ha tres vies sintètiques descrites a la literatura: 1) condensació de ciclocetona i glioxaldehid de formaldehid;2) La reacció de Mannich produeix β-dialquilamina metil ciclocetona, i l'amina del producte o la sal d'amoni quaternària es descomprimeix per produir α-metilenciclocetona;3) és la condensació de la ciclocetona i l'oxalat de dietil, reacció amb formaldehid per obtenir α-metilenciclocetona.L'Institut de Matèria Mèdica de Guangzhou, l'Acadèmia Xinesa de Ciències, va desenvolupar la reacció de la ciclopentanona, la ciclohexanona i la isoforona amb oxalat de dietil, respectivament, i després el producte de reacció amb formaldehid per obtenir la corresponent α-metilenciclopentanona, α-metilenciclohexanona i α-metilen isoforona. , etc. El primer pas és reaccionar en presència d'un dissolvent, que sol ser dimetilsulfòxid i tetrahidrofurà.

4, 4, 4′-dimetoxiacetoacetat, èster metílic
El 4,4'-dimetoxi metil acetoacetat és un intermedi important de la nivadipina per al tractament de malalties cerebrovasculars geocèntriques.Nivadipine va ser desenvolupat per Fujisawa Pharmaceutical Company al Japó i es va comercialitzar com a segona generació d'antagonistes del calci l'any 1989. Actualment és el fàrmac líder per al tractament de malalties cerebrovasculars geocèntriques al mercat internacional, però no s'ha produït a la Xina.L'acetat de dimetoxi metil es va sintetitzar a partir d'àcid glioxílic i ortoformiat de trimetil en presència d'àcid sulfúric concentrat.Aquest últim va reaccionar amb acetat de metil i metòxid de sodi per obtenir 4,4'-dimetoxi acetoacetat de metil.


Hora de publicació: 18-mai-2021